Metformin ist seit langem das bevorzugte pharmakologische Mittel der ersten Wahl für die Behandlung von Typ-2-Diabetes bei Patienten, bei denen es nicht kontraindiziert ist (nämlich bei Patienten mit erheblicher Nierenfunktionsstörung, Alkoholmissbrauch, Lebererkrankungen, instabiler oder akuter Herzinsuffizienz oder erhöhtem Risiko für Milchsäure Azidose) (ADA 2021c; Wexler 2021a). Es ist gut verträglich, kostengünstig und erhöht nicht das Risiko einer Hypoglykämie oder Gewichtszunahme. Da die kürzlich eingeführten SGLT2-Inhibitoren und GLP-1-Rezeptoragonisten jedoch neben der Wirksamkeit zur Blutzuckerkontrolle eine beeindruckende Reduzierung des kardiovaskulären Risikos gezeigt haben, können diese neueren Wirkstoffe auch als Erstlinientherapien bei Patienten mit vorbestehender kardiovaskulärer oder Nierenerkrankung in Betracht gezogen werden (Garbe 2020). Nichtsdestotrotz,
Life Extension berichtet seit vielen Jahren über die unzähligen potenziellen Vorteile von Metformin für Gesundheit und Langlebigkeit. Zusätzlich zu seinen blutzuckersenkenden Vorteilen hat Metformin klinisch nachgewiesen, dass es krebshemmende Wirkungen hat, insbesondere in Bezug auf Bauchspeicheldrüsen-, Darm- und Leberkrebs (Yu 2019; Kasznicki 2014). Es besteht auch großes Interesse an der Fähigkeit von Metformin, die kardiovaskuläre Gesundheit zu schützen, und es hat sich gezeigt, dass es das Herz schützt und das Leben von Patienten mit Herzinsuffizienz verlängert (Monami 2021; Halabi 2020). Das Potenzial von Metformin als allgemeineres Anti-Aging-Medikament wird aktiv untersucht (Glossmann 2019).
Gastrointestinale Nebenwirkungen treten häufig zu Beginn einer Metformin-Therapie auf, können aber auch bei Patienten, die Metformin über viele Jahre eingenommen haben, erneut auftreten. Diese Nebenwirkungen können oft durch die Einnahme des Medikaments mit Nahrung, eine Medikamentenpause, den Wechsel zu einer Formulierung mit verlängerter Wirkstofffreisetzung oder den Beginn mit einer niedrigen Dosierung und allmähliche Steigerung im Laufe der Zeit gehandhabt werden (Wexler 2021b). Wenn Metformin jedoch immer noch nicht vertragen wird, hilft das Vorhandensein (oder Fehlen) von Komorbiditäten bei der Wahl alternativer Medikamente.
Chemisch ähnelt Metformin natürlich vorkommenden Biguanidmolekülen im französischen Flieder, einer Pflanze, die seit Hunderten von Jahren in der traditionellen Medizin verwendet wird (Witters 2001). Metformin, das derzeit einzige Biguanid-Medikament zur Behandlung von Diabetes, gilt als Medikament der ersten Wahl bei Typ-2-Diabetes (Misbin 2004; Kajbaf 2016). Der Hauptgrund ist, dass die blutzuckersenkende Wirkung von Metformin bei alleiniger Anwendung mindestens so wirksam ist wie die jedes anderen oralen blutzuckersenkenden Arzneimittels, ohne die Gewichtszunahme zu fördern und nur selten einen übermäßig niedrigen Blutzuckerspiegel verursacht. Metformin kann auch sicher mit anderen Medikamenten, einschließlich Insulin, verwendet werden. Laut der American Diabetes Association und der European Association for the Study of Diabetes, Metformin-Therapie, sollte zusammen mit einer Lebensstilintervention zum Zeitpunkt der Diagnose von Typ-2-Diabetes eingeleitet werden. Metformin wurde aufgrund seiner Sicherheit und Wirksamkeit sowie seiner geringen Kosten als Erstlinientherapie ausgewählt (Gold Standard 2015). Weltweit wird Metformin jährlich über 100 Millionen Patienten verschrieben (Inzucchi 2012c; Rena 2013; Scheen 2013).
Metformin senkt den Blutzucker durch verschiedene Mechanismen (Viollet 2012; LaMoia 2021). Seine Hauptwirkungsmechanismen sind die Unterdrückung der Glukoseproduktion in der Leber, hauptsächlich durch Hemmung der Glukoneogenese, und die Hemmung der Aktivität des Hormons Glukagon (Kishore 2014; Pernicova 2014; LaMoia 2021). Metformin fungiert auch als Insulinsensibilisator und verringert die intestinale Glukoseabsorption (Gold Standard 2015). Im Gegensatz zu anderen Antidiabetika, die die Bauchspeicheldrüse dazu veranlassen, mehr Insulin auszuschütten, macht Metformin das Körpergewebe empfindlicher für Insulin und verringert so die Insulinresistenz (Nasri 2014). Nebenwirkungen von Metformin können Magen-Darm-Beschwerden oder eine leichte Geschmacksstörung sein, normalerweise ein metallischer Geschmack. Selten kann Metformin eine potenziell schwere Laktatazidose verursachen,
Die gesundheitlichen Vorteile von Metformin gehen über Diabetes hinaus. Insbesondere deuten zahlreiche Beweise darauf hin, dass Metformin eine signifikante Anti-Krebs-Aktivität aufweist. In einer großen, rigorosen Überprüfung von über 50 Studien mit mehr als einer Million Patienten war die Anwendung von Metformin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mit einer 35-prozentigen Verringerung des Krebssterberisikos und einer 27-prozentigen Verringerung des Krebsrisikos verbunden ( Franziskus 2013). In einer Studie mit über 1000 Brustkrebspatientinnen mit Diabetes hatten diejenigen, die Metformin einnahmen, ein fast 24 % geringeres Sterblichkeitsrisiko im Vergleich zu Kontrollen, während diejenigen, die kein Metformin einnahmen, ein fast 71 % höheres Sterblichkeitsrisiko aufwiesenSterblichkeitsrisiko (Hou 2013). Zahlreiche epidemiologische Studien und Beobachtungsstudien haben auch herausgefunden, dass die Anwendung von Metformin mit einem dramatisch reduzierten Risiko für die Entwicklung von Krebs verbunden ist (Morales 2015). Klinische Studien untersuchen Metformin als Krebstherapie bei Brust-, Prostata-, Endometrium- und Bauchspeicheldrüsenkrebs (Dowling 2011). Zusätzlich zu seinen Vorteilen bei Diabetes und Krebs fördert Metformin nachweislich die Gewichtsabnahme und schützt vor Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Alzheimer und nichtalkoholischer Fettleber (Forouzandeh 2014; Blagosklonny 2009; Gupta 2011; Mazza 2012; Berstein 2012; Meilen 2014; LaMoia 2021).
Tatsächlich ist Metformin als Anti-Aging-Medikament so vielversprechend (Martin-Montalvo 2013; Anisimov 2013; Violett 2012; Blagosklonny 2009; Greer 2007), dass die US Food and Drug Administration (FDA) eine groß angelegte klinische Studie genehmigte – die Targeting Ageing with Metformin (TAME)-Studie – um ihre Auswirkungen auf die biologische Alterung zu testen (AFAR 2016).
Einer der Gründe für die vielen Vorteile von Metformin ist vermutlich seine Fähigkeit, AMPK zu aktivieren– ein entscheidendes Enzym, das als Schlüsselregulator des Energiegleichgewichts im Körper fungiert (Coughlan 2014; Boyle 2010; Trefts 2021). AMPK (Adenosinmonophosphat-aktivierte Proteinkinase) ist ein wichtiger Knotenpunkt für ein Netzwerk von Zellsignalen, das, wenn es aktiviert ist, den Stoffwechsel am Laufen hält (Ruderman 2013). Die Aktivierung von AMPK beispielsweise signalisiert den Zellen, Glukose und Fettsäuren zur Energiegewinnung zu verbrennen, anstatt sie als Körperfett zu speichern. Bewegung und Kalorienrestriktion sind bewährte Methoden, um die AMPK-Aktivität zu steigern. Die Reaktion des Körpers auf die AMPK-Signalgebung wird jedoch mit zunehmendem Alter abgestumpft. Störungen der AMPK-Signalübertragung und des gesamten Energiegleichgewichts führen zu chronischen Entzündungen, Fettleibigkeit und der Entwicklung altersbedingter Krankheiten (Lee 2013; Lee 2006; Rana 2015).
Da Metformin ein verschreibungspflichtiges Medikament ist, haben Menschen ohne Diabetes möglicherweise Schwierigkeiten, darauf zuzugreifen. Glücklicherweise können Heilpflanzen wie Gynostemma pentaphyllum AMPK aktivieren und einige der gleichen metabolischen Vorteile wie Metformin bieten (Yoo 2016) .
Eine andere Erklärung für die weitreichenden Vorteile von Metformin hat in jüngerer Zeit Anerkennung gefunden: seine Fähigkeit, den Darm und die intestinale mikrobielle Gemeinschaft (Mikrobiom) zu beeinflussen (McCreight 2016; Pryor 2015). Das Darmmikrobiom wird zunehmend als entscheidender Faktor bei der Entwicklung von Fettleibigkeit und Diabetes angesehen (Palau-Rodriguez 2015; Hur 2015), und eine wachsende Zahl von Labor-, Tier- und Humanforschung weist darauf hin, dass Metformin das damit verbundene gestörte mikrobielle Gleichgewicht normalisieren kann anormaler Glukosestoffwechsel (Pryor 2015; Forslund 2015; McCreight 2016).
In einer Pilotstudie wurden 12 Diabetiker, die mit Metformin behandelt wurden, untersucht, als sie ihre Metformin-Behandlung abbrachen und dann wieder begannen. Tests zeigten, dass innerhalb einer Woche nach Absetzen von Metformin der Gallensäurestoffwechsel so verändert wurde, dass die Gesamtgallensäurespiegel erhöht und die Spiegel von GLP-1, das aus Darmzellen stammt, verringert wurden. Beide Veränderungen deuten auf Veränderungen in der Funktion des Verdauungssystems hin. Darüber hinaus zeigten sich deutliche individuelle Veränderungen in der Zusammensetzung des Darmmikrobioms. Diese Effekte kehrten sich um, als Metformin wieder eingeführt wurde (Napolitano 2014).
Die Ergebnisse einer zweiteiligen Studie belegen, dass der Darm ein wichtiger Wirkort von Metformin ist. In der ersten Phase wurden 20 übergewichtige, aber ansonsten gesunde Personen jeweils einen Tag lang mit vier verschiedenen Metformin-Präparaten behandelt. Metformin (sofortige Freisetzung, verlängerte Freisetzung und zwei Dosen mit verzögerter Freisetzung) wurden verwendet. Es wurde festgestellt, dass die Präparate mit verzögerter Freisetzung, die Metformin in den unteren Dünndarm abgeben sollen, schlecht resorbiert werden, was zu niedrigeren Blutspiegeln von Metformin als die anderen Präparate führt. In der zweiten Phase wurden 240 Patienten mit Typ-2-Diabetes mit einem Placebo behandelt; Metformin mit verzögerter Freisetzung zum Frühstück in Dosen von 600 mg, 800 mg oder 1000 mg; oder Metformin mit verlängerter Freisetzung zum Abendessen in Dosen von 1000 oder 2000 mg für 12 Wochen. Bei allen Dosierungen Das Metforminpräparat mit verzögerter Freisetzung hatte im Vergleich zu Placebo eine signifikante Wirkung auf den Blutzucker- und HbA1C-Spiegel. Metformin mit verzögerter Wirkstofffreisetzung war etwa halb so bioverfügbar wie Metformin mit sofortiger Wirkstofffreisetzung oder verlängerter Wirkstofffreisetzung, aber etwa 40 % wirksamer als Metformin mit verlängerter Wirkstofffreisetzung bei der Senkung des Nüchternplasmaglukosespiegels. Basierend auf dieser Forschung scheint ein erheblicher Teil der Wirkung von Metformin auf seine Wirkung auf den unteren Verdauungstrakt zurückzuführen zu sein (Buse 2016).
Metformin und Vitamin B12 Metformin ist das bevorzugte Medikament der ersten Wahl bei Typ-2-Diabetes. Es ist eines der wenigen Antidiabetika, das mit einem verringerten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Krebs in Verbindung gebracht wird, und verursacht keine Gewichtszunahme oder Hypoglykämie. Metformin beeinträchtigt jedoch die Aufnahme von Vitamin B12 und erhöht das Risiko eines Vitamin-B12-Mangels. Niedrige B12-Spiegel wiederum können zu erhöhten Konzentrationen von Homocystein beitragen – ein unabhängiger Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Strack 2008; Davidson 1997; Kasznicki 2014; de Jager 2010). In einer Überprüfung von 2015 zeigten 15 von 22 Studien eine signifikante Abnahme des Vitamin B12 im Serum bei Personen, die Metformin einnahmen (Niafar 2015). Die Dauer der Einnahme von Metformin ist mit dem Risiko eines B12-Mangels verbunden, wobei das Risiko mit jedem weiteren Jahr der Einnahme um etwa 13 % steigt (Aroda 2016). Regelmäßige Tests der Serum-B12- und Plasma-Homocysteinspiegel bei Patienten unter Metformin-Langzeittherapie werden empfohlen, und diejenigen, die Metformin einnehmen, sollten Vitamin B12 ergänzen (de Jager 2010; Mahajan 2010).
Quelle: https://www.lifeextension.com/protocols/metabolic-health/diabetes-and-glucose-control